Лозап® таблетки инструкция по применению

Содержание
Лозап

Состав

  • 1 таблетка Лозап® 12,5 мг содержит:

    • Действующее вещество: лозартан калия — 12,50 мг;
    • Вспомогательные вещества:
      • Ядро: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат;
      • Пленочная оболочка: сепифилм 752 (белый) (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола 2000 стеарат, титана диоксид), макрогол 6000.

  • 1 таблетка Лозап® 50 мг содержит:

    • Действующее вещество: лозартан калия — 50,00 мг;
    • Вспомогательные вещества:
      • Ядро: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат;
      • Пленочная оболочка: сепифилм 752 (белый) (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола 2000 стеарат, титана диоксид), макрогол 6000.

Описание

  • Таблетки 12,5 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
  • Таблетки 50 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа: Антагонисты рецепторов ангиотензина 11.

Код ATX: C09CA01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия:

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором и ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RAAS). Он играет основную роль в развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, которые располагаются в различных тканях, включая гладкомышечные ткани сосудов, надпочечники, почки и сердце. Этот гормон участвует в вазоконстрикции, альдостероновом выделении и стимуляции роста гладких мышц. Есть также АТ2-рецепторы, но их точная роль в регулировании сердечно-сосудистой системы пока не установлена.

Является селективным антагонистом рецепторов АТ1 для ангиотензина II. Эффективно ассимилируется при применение внутрь. Лозартан и его активный метаболит (E-3174) блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II в vitro и in vivo, независимо от его источника или синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, не обладает агонистической активностью. Вещество избирательно связывается с рецепторами АТ1 и не влияет на рецепторы других гормонов и ионных каналов, регулирующих функции сердечно-сосудистой системы. Он также не влияет на ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), который разрушает брадикинин. Это означает, что эффекты, не связанные напрямую с блокадой рецепторов АТ1, такие как усиление брадикинин-опосредованных эффектов или развитие отеков (1,7 % для лозартана, 1,9 % для плацебо), не связаны с действием вещества.

Подавляет повышение систолического и диастолического артериального давления при инфузии ангиотензина II. Максимальное подавление эффекта ангиотензина II достигается примерно на 85 % при максимальной концентрации вещества в плазме крови (Cmax) через 24 часа после однократного и многократного применения в дозе 100 мг, и на 26-39 % через 24 часа после применения.

В период применения происходит устранение отрицательной обратной связи, которая связана с подавлением ангиотензина II секреции ренина. Это приводит к увеличению активности ренина в плазме крови (АРП). Увеличение АРП, ihrer концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном лечении артериальной гипертензией (АГ) лекарством в дозе 100 мг/сут, наблюдается 2-3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови при достижении Cmax ЛОЗартана. У некоторых наблюдается еще большее увеличение концентрации ангиотензина II, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Однако несмотря на это, антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявляются через 2 и 6 недель терапии, указывая на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения АРП и концентрация ангиотензина II снижаются в течение 3 недель до значений, наблюдавшихся до начала лечения.

Так как лозартан является специфическим антагонистом АТ-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который инактивирует брадикинин. В исследовании, сравнивающем эффекты в дозах 20 мг и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, было выявлено, что вещество блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не влияя на эффекты брадикинина. Это объясняется специфическим механизмом действия лекарства. В то же время ингибитор АПФ блокирует ответные реакции на ангиотензин I и усиливает эффекты брадикинина, не влияя на ответ на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между Лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации вещества и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект, возрастают с увеличением дозы . Так как вещество и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II (АТ1), оба вносят свой вклад в антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным применением в дозе 100 мг, включавшем здоровых добровольцев (мужчин), применение внутрь в условиях высокосолевой и низкосолевой диеты не оказывал влияния на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуретическим эффектом, который проявлялся более ярко при низкосолевой диете и, по всей видимости, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками. С артериальной гипертензией, протеинурией (не менее 2 г/24 ч), без сахарного диабета и принимающих лекарство в течение 8 недель в дозе 50 мг с последующим постепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось значительное снижение протеинурии (на 42 %), фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулинов (IgG). У этих пациентов Лозартан стабилизировал СКФ и снижал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузальном периоде с артериальной гипертензией, принимавших дозировку 50 мг в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на уровень простагландинов в почках и системном уровне.

Не оказывает влияния на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом на концентрацию норадреналина в плазме крови.

При артериальной гипертензией в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности. Также при этих дозах не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.

В клиническом исследовании HEAAL, которое оценивало влияние высокой и низкой дозы лозартана на лечение хронической сердечной недостаточностью (ХСН), в исследование включили пациентов с ХСН (II-IV функционального класса по классификации NYHA) и непереносимостью ингибиторов АПФ. Пациенты наблюдались более 4 лет (медиана длительности наблюдения составила 4,7 лет) для сравнения эффектов лозартана в дозе 50 мг/сут и 150 мг/сут на снижение смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Исследование продемонстрировало, что вещество в дозе 150 мг/сут значительно снижает риск смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с дозой 50 мг/сут (отношение рисков 0,899, p = 0,027).

В общем, вещество вызывает снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно менее 0,4 мг/дл), что сохраняется при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией не зарегистрированы случаи отмены Лозартана из-за увеличения концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови.

В 12-недельном параллельном исследовании, включавшем пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA), большинство из которых получали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут проявил положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, сохраняющиеся на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса, снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, снижение общего периферического сосудистого сопротивления, среднего систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений. Частота развития артериальной гипотензии у пациентов зависела от дозы. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови.

Фармакокинетика

Всасывание

При применение внутрь хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность в таблетированной форме составляет приблизительно 33 %. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа соответственно. При применение в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации вещества в плазме крови выявлено не было.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) не менее чем на 99 %. Объем распределения составляет 34 литра. Исследования на крысах показали, что вещество практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Примерно 14 % вещества при внутривенном введении и при применение внутрь превращается в его активный метаболит. После применения внутрь или внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом лозартана (14C лозартана) радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего обусловлена наличием в ней вещества и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения вещества в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1 % пациентов, участвовавших в исследовании.

Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс вещества и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При применение внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Имеет линейную фармакокинетику при применение внутрь в дозах до 200 мг.

После применения внутрь плазменные концентрации лекарства и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6-9 часов соответственно. При режиме дозирования 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни вещества, ни его активного метаболита. Выведение лекарства и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После применения внутрь меченного радиоактивным углеродом 14С лозартана около 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % в кале. После внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом 14С лозартана примерно 43 % радиоактивности выявляется в моче и 50 % в кале.

Фармакокинетика у особых групп 

Пожилые пациенты

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с артериальной гипертонией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с артериальной гипертонией.

Пол

Значения концентраций вещества в плазме крови у женщин с артериальной гипертонией в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертонией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее не имеет клинического значения.

При нарушениях функции печени

При применение внутрь при легком и умеренном алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

При нарушениях функции почек

Концентрации вещества в плазме крови при клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых при неизмененной функцией почек. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у при нарушениях функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Не выводится с помощью процедуры гемодиализа.

Показания к применению

Препарат Лозап® применяется у взрослых для:

  • Лечения артериальной гипертензии (повышенного артериального давления);
  • Защиты почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью, артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с лабораторными признаками нарушения функции почек и протеинурией ≥ 0,5 г в сутки (состояние, при котором в моче содержится большое количество белка);
  • Лечения хронической сердечной недостаточности, в случае, если врач не считает подходящим Вам лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — лекарственными средствами, применяемыми для снижения повышенного артериального давления (например, лечение неэффективно или у Вас непереносимость ингибиторов АПФ). Если сердечная недостаточность у Вас была стабилизирована с помощью ингибитора АПФ, Вам не следует переходить на приём лозартана;
  • Снижения риска возникновения или ухудшения сердечно-сосудистых заболеваний и смертности при артериальной гипертензии и гипертрофии левого желудочка (утолщение левого желудочка сердца), которое проявляется совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда.

Если улучшение при лечении препаратом Лозап® не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Противопоказания

Противопоказания:

  • Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Лозап®.
  • Беременность и период грудного вскармливания.
  • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность использования не установлены).
  • Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).
  • Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозогалактозной мальабсорбции.
  • Тяжелые нарушения функции печени (отсутствует опыт использования).
  • Одновременное использование с ингибиторами АПФ с диабетической нефропатией.

С осторожностью:

  • Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.
  • Гиперкалиемия.
  • Состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения).
  • Аортальный или митральный стеноз.
  • Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
  • Хроническая сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек.
  • Тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA).
  • Хроническая сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями.
  • Ишемическая болезнь сердца.
  • Цереброваскулярные заболевания.
  • Первичный гиперальдостеронизм.
  • Ангионевротический отек в анамнезе.
  • Артериальная гипотензия.
  • Нарушения водно-электролитного баланса.
  • Нарушения функции печени.
  • Нарушения функции почек.

Пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.

Применение и дозировка

Всегда применяйте препарат Лозап® в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Для лечения артериальной гипертензии (повышенного артериального давления) рекомендуемая доза препарата Лозап® составляет 50 мг (1 таблетка по 50 мг) 1 раз в сутки. Максимальное снижение артериального давления достигается через 3-6 недель от начала лечения.

У некоторых пациентов доза в дальнейшем может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг (2 таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки. У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, при приёме больших доз мочегонных препаратов (диуретиков)) врач может снизить начальную дозу препарата Лозап® до 25 мг (2 таблетки по 12,5 мг) 1 раз в сутки.

Препарат Лозап® можно применять одновременно с другими лекарственными препаратами, снижающими артериальное давление (особенно, мочегонными препаратами (диуретиками), например, гидрохлоротиазидом).

Для защиты почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью, артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа

Рекомендуемая доза препарата Лозап® составляет 50 мг (1 таблетка по 50 мг) 1 раз в сутки. В дальнейшем может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг (2 таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки. Препарат Лозап® можно применять одновременно с другими лекарственными препаратами, снижающими артериальное давление (например, мочегонными препаратами (диуретиками), блокаторами кальциевых каналов, блокаторами альфаили бета-адренорецепторов и средствами центрального действия), а также с инсулином и другими препаратами, снижающими уровень сахара (глюкозы) в крови (например, производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Для лечения хронической сердечной недостаточности

Начальная доза составляет 12,5 мг (1 таблетка по 12,5 мг) 1 раз в сутки. Как правило, дозу увеличивают еженедельно пошагово (например, 12,5 мг в сутки в течение первой недели, 25 мг в сутки в течение второй недели, 50 мг в сутки в течение третьей недели, 100 мг в сутки в течение четвертой недели, 150 мг в сутки в течение пятой недели). Максимальная суточная доза для лечения хронической сердечной недостаточности – 150 мг (3 таблетки по 50 мг).

Для снижения риска возникновения или ухудшения сердечно-сосудистых заболеваний и смертности

Рекомендуемая доза препарата Лозап® составляет 50 мг (1 таблетка по 50 мг) 1 раз в сутки. В дальнейшем врач может добавить гидрохлоротиазид (мочегонный препарат) в низких дозах или увеличить дозу до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения артериального давления.

Пациенты пожилого возраста

Врач может назначить приём препарата Лозап® в более низкой дозе 25 мг (2 таблетки по 12,5 мг), особенно в начале лечения, пациентам в возрасте старше 75 лет.

Применение у детей и подростков

Препарат Лозап® не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет, так как отсутствует опыт применения препарата у этой возрастной группы.

Путь и (или) способ введения

Препарат Лозап® принимают внутрь, независимо от приёма пищи.

Продолжительность применения

Ваш врач посоветует Вам, как долго принимать препарат Лозап®. Важно продолжать принимать препарата Лозап® в течение времени, предписанного врачом.

Если Вы приняли препарата Лозап® больше, чем следовало

Если Вы приняли препарата Лозап® больше, чем следовало, немедленно обратитесь за медицинской помощью. Передозировка может вызвать значительное снижение артериального давления, учащенное сердцебиение, замедление пульса. Врач назначит лечение и при необходимости Вы будете находиться под постоянным наблюдением медицинского персонала до нормализации состояния.

Если Вы забыли принять препарат Лозап®

Если Вы забыли принять таблетку вовремя, пропустите этот приём. Не принимайте двойную дозу препарата Лозап® для восполнения пропущенного приёма, продолжайте принимать препарат Лозап® согласно графику приёма в предписанной дозе.

Если Вы прекратили приём препарата Лозап®

Ваш врач посоветует Вам, как долго принимать препарат Лозап®. Ваше состояние может ухудшиться, если Вы перестанете принимать препарат Лозап® до того, как Вам будет рекомендовано. Важно продолжать принимать препарата Лозап® в течение времени, предписанного врачом.

При наличии вопросов по применению препарата Лозап® обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.

При беременности и кормлении грудью

Лекарственные средства, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода.

Терапию противопоказано начинать во время беременности. Если пациенткам, планирующим беременность, продолжение терапии лозартаном считается необходимым, следует заменить лекарство на альтернативные гипотензивные средства, которые имеют установленный профиль безопасности при применении во время беременности.

При установлении факта беременности лечение лекарством должно быть немедленно прекращено и, если необходимо, назначена альтернативная гипотензивная терапия.

Хотя нет опыта применения Лозартана у беременных, доклинические исследования на животных показали, что применение Лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием Ha PAAC.

Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во втором триместре, поэтому риск для плода возрастает, если Лозартан используют во втором или третьем триместре беременности.

Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.

Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных лекарственных средств в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.

В случае, если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить применение Лозартана, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали Лозартан во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и существует риск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене Лозартана с учетом необходимости его применения для матери.

Побочные действия

Частота нежелательных явлений (НЯ), указанных ниже, приведена в соответствии со следующей классификацией: очень частые (> 10 %); частые (> 1 % и < 10 %); нечастые (> 0,1 % и < 1 %); редкие (> 0,01 % и < 0,1 %); очень редкие (< 0,01 %), частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании доступных данных).

В целом хорошо переносится при артериальной гипертензией (АГ). Нежелательные явления носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены пррменения Лозартана. Суммарная частота нежелательных явлений при приеме сопоставима с данным показателем при применение плацебо. В контролируемых клинических исследованиях частота отмены терапии по причине клинически выраженных нежелательных явлений составила 2,3 % в группе пациентов, принимавших Лозартан, и 3,7 % в группе пациентов, принимавших плацебо.

Контролируемые клинические исследования показали, что Лозартан в основном хорошо переносится при артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

В исследовании LIFE у пациентов без сахарного диабета в анамнезе частота появления новых случаев сахарного диабета была ниже при применении Лозартана по сравнению с применением атенолола (р < 0,001). Поскольку в данном исследовании не было группы пациентов, принимавших плацебо, неизвестно, является ли это положительным эффектом или нежелательным явлением атенолола. Контролируемые клинические исследования показали, что Лозартан в основном хорошо переносится при сахарным диабетом 2 типа и протеинурией.

Контролируемые клинические исследования показали, что Лозартан в целом хорошо переносится при хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были характерны для данной группы пациентов.

Частота нежелательных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых исследованиях и при пострегистрационном наблюдении.

  1. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

    • Анемия (частые)
    • Тромбоцитопения (частота неизвестна)

  2. Нарушения со стороны иммунной системы:

    • Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек, васкулит (редкие)

  3. Нарушения психики:

    • Депрессия (частота неизвестна)

  4. Нарушения со стороны нервной системы:

    • Головокружение (частые)
    • Сонливость (нечастые)
    • Головная боль (нечастые)
    • Нарушения сна (нечастые)
    • Парестезия (редкие)
    • Мигрень (частота неизвестна)
    • Дисгевзия (частота неизвестна)

  5. Нарушения со стороны органов слуха и равновесия:

    • Биринтные нарушения (частые)
    • Системное головокружение (вертиго) (частые)
    • Шум в ушах (частота неизвестна)

  6. Нарушения со стороны сердца:

    • Ощущение сердцебиения (нечастые)
    • Стенокардия (нечастые)
    • Обморок (редкие)
    • Фибрилляция предсердий (редкие)
    • Нарушение мозгового кровообращения (редкие)

  7. Нарушения со стороны сосудов:

    • Ортостатическая гипотензия (частые)

  8. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

    • Одышка (нечастые)
    • Кашель (нечастые, частота неизвестна)

  9. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

    • Боль в области живота (нечастые)
    • Запор (нечастые)
    • Диарея (нечастые, частота неизвестна)
    • Тошнота (нечастые)
    • Рвота (нечастые)
    • Панкреатит (частота неизвестна)

  10. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

    • Гепатит (редкие)
    • Нарушение функции печени (частота неизвестна)

  11. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

    • Крапивница (нечастые, частота неизвестна)
    • Кожный зуд (нечастые, частота неизвестна)
    • Сыпь (нечастые, нечастые, частота неизвестна)
    • Фотосенсибилизация (частота неизвестна)

  12. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

    • Миалгия (частота неизвестна)
    • Артралгия (частота неизвестна)
    • Рабдомиолиз (частота неизвестна)

  13. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

    • Нарушение функции почек (частые)
    • Печеночная недостаточность (частые)

  14. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

    • Эректильная дисфункция/импотенция (частота неизвестна)

  15. Общие расстройства и нарушения в месте введения:

    • Слабость (нечастые)
    • Повышенная утомляемость (нечастые)
    • Отеки (нечастые)
    • Общее недомогание (частота неизвестна)

  16. Лабораторные и инструментальные данные:

    • Гиперкалиемия (частые, нечастые*, частые*)
    • Повышение активности аланинаминотрансферазы (редкие)
    • Часто у пациентов, принимавших лозартан в дозе 150 мг в сутки, чем у пациентов, принимавших лозартан в дозе 50 мг в сутки.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на те, которые не перечислены в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (смотрите ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получать больше сведений о безопасности препарата Лозап®.

Российская Федерация Федеральная Служба по надзору в сфере здравоохранения

Республика Казахстан РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

  • Адрес: г. Астана, ул. А. Иманова, д. 13
  • Тел.: +7 (7172)78-98-28
  • Email: pdlc@dari.kz
  • Интернет-сайт: www.ndda.kz

Передозировка

Сведения о передозировке препоратом Лозап® ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки — выраженное снижение артериального давления (АД) и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия.

Лечение: симптоматическая терапия.

Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

В клинических исследованиях, изучающих фармакокинетические взаимодействия лекарственных средств, не было выявлено клинически значимых взаимодействий с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбиталом. Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных средств, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в крови.

В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента Р450 ЗА4: кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм вещества до активного метаболита после внутривенного введения. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта при применение внутрь. Флуконазол, ингибитор изофермента P450 2С9, снижает концентрацию активного метаболита вещества, однако фармакодинамическая значимость одновременного приема с ингибиторами изофермента Р450 2C9 не изучена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента P450 2С9. Эти данные дают возможность предполагать, что метаболизм вещества до активного метаболита осуществляется изоферментом P450 2C9, а не изоферментом P450 ЗА4.

Одновременное использование с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, эплереноном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками, солями калия или другими препаратами, которые могут увеличивать концентрацию калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм), может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применение препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применение с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

При нарушениях функции почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек.

Двойная блокада РААС с приемом АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль артериального давления, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно Лозартан и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Одновременное использование АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано при сахарном диабете и/или с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано с диабетической нефропатией.

Особые указания

Реакции гиперчувствительности

С ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения.

Эмбриотоксичность

Применение лекарственных средств, воздействующих на PAAC, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При установлении факта беременности Лозартан должен быть сразу отменен.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса или снижение объема циркулирующей крови

У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Лозартана или начинать лечение с более низкой дозы препарата «Лозап®». Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с нарушением функции почек с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными группами. В клинических исследованиях с участием групп с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией количество случаев развития гиперкалиемии было больше в группе, принимавшей Лозартан, чем в группе, принимавшей плацебо. Несколько единиц прекратили терапию в связи с возникшей гиперкалиемией. Одновременное применение других препаратов, которые способны увеличивать содержание калия в сыворотке крови, может привести к развитию гиперкалиемии. Во время лечения препаратом «Лозартан» не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли.

Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, должен назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, «Лозап®» должен назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Хроническая сердечная недостаточность

Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек. Так как отсутствует достаточный опыт применения Лозартана при сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, при тяжелой сердечной недостаточностью (ТУ функционального класса по классификации NYHA), а также при сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями, Лозап® следует назначать с осторожностью пациентам данных групп.

Первичный гиперальдостеронизм

Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования PACC, применение препарата Лозап® не рекомендуется у данной группы пациентов.

Нарушение функции печени

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови при циррозе печени значительно увеличивается. Поэтому группам с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать Лозап® в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения Лозартана при тяжелых нарушениях функции печени, поэтому Лозартан не должен применяться у данной группы пациентов.

Нарушение функции почек

Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения. Некоторые лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у групп с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при применение Лозартана. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. «Лозартан» должен использоваться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Особые группы

Раса

Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE по изучению влияния вещества на снижение частоты развития первичной конечной точки у групп с АГ и гипертрофией левого желудочка, показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать на 13,0% риск развития сердечно-сосудистых осложнений не распространяется на группу негроидной расы. Однако в данном исследовании группа негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития первичной конечной точки по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения Лозартана у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Новорожденные

Если у новорожденных, чьи матери принимали Лозартан во время беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не проводилось исследований для оценки влияния Лозартана на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако необходимо соблюдать осторожность при применении гипотензивной терапии и управлении транспортными средствами или работе с механизмами, поскольку возможно развитие головокружения и сонливости, особенно в начале терапии или при увеличении дозы.

Препарат Лозап® с пищей, напитками и алкоголем

Во время лечения препаратом Лозап® не следует употреблять грейпфрутовый сок, так как он содержит вещества, которые могут снизить действие препарата.

Форма выпуска

Лозап® таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

  • 12,5 мг
  • 50 мг
  • 100 мг

Срок годности

3 года. Не использовать Лозап® по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Храните Лозап® в недоступном для ребёнка месте так, чтобы ребёнок не мог увидеть его. Не применяйте Лозап® после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке, после слов «Годен до:…». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца. Храните Лозап® при температуре не выше 30 °С. Не выбрасывайте Лозап® в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) Лозап®, который больше не потребуется. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

Внешний вид препарата Лозап® и содержимое упаковки

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 12,5 мг, представлены в виде белых или почти белых продолговатых двояковыпуклых таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Их упаковывают по 10 или 15 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/Аl или Аl/Аl. По 2, 4 или 6 блистеров (15 таблеток) или по 3, 6 или 9 блистеров (10 таблеток) вместе с листком-вкладышем помещены в картонную пачку.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 50 мг, также представлены в виде белых или почти белых продолговатых двояковыпуклых таблеток, покрытых плёночной оболочкой с риской с обеих сторон. Упаковывают их аналогично таблеткам с дозировкой 12,5 мг.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Производители Лозап®

Держатель регистрационного удостоверения

  • Россия
    • АО «Санофи Россия»
      • Адрес: 125009, г. Москва, ул. Тверская, д. 22
      • Телефон: +7 (495) 721-14-00

Производитель

  • Санека Фармасьютикалс а.с.
    • Адрес: Нитрианска 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика

Все претензии потребителей следует направлять представителю держателя регистрационного удостоверения:

  • Российская Федерация

    • АО «Санофи Россия»
      • Адрес: 125009, г. Москва, ул. Тверская, д. 22
      • Телефон: +7 (495) 721-14-00
      • Адрес электронной почты: Sanofi.Russia@sanofi.com

  • Республика Казахстан

    • ТОО «Swixx Biopharma (Свикс Биофарма)»
      • Адрес: 050012, г. Алматы, ул. Жамбыла, д. 100
      • Телефон: +7 (727) 339 17 90
      • Адрес электронной почты: kazakhstan.info@swixxbiopharma.com

Источник https://grls.rosminzdrav.ru/

Информационный сайт
Дополнительно